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Une anomalie du gène CFTR perturbe, à des degrés variables et selon les types de mutations, le fonctionnement de la protéine CFTR. En cas d'altération profonde de la fonction de CFTR, les sécrétions des organes où CFTR est présente, sont déshydratées, épaisses et visqueuses, altérant secondairement la clairance mucociliaire au niveau pulmonaire [5]. Download scientific diagram | 5-Représentation schématique de la structure tertiaire de la protéine CFTR. Le gène CFTR possède l’information pour la fabrication d’une protéine, la CFTR (de l’anglais «Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator»). Cette protéine est située dans tous les revêtements des organes creux : épithélium respiratoire, épithélium digestif. The most prevalent CFTR mutation, Phe508del (ΔF508), is found in ∼90% of CF patients (Riordan et al. La protéine CFTR est un canal Chlore (1), elle facilite la sortie de l'ATP (2), elle régule négativement les canaux ENaC (3), et positivement les canaux ORCC et ROMK (4). La protéine kinase A (PKA) phosphoryle certains acides aminés (thréonine, arginine et leucine) de la protéine CFTR et, via la fixation d’ATP sur ses sites d’attachement nucléaire, permet à la fois son ancrage à la membrane cellulaire épithéliale et l’ouverture fonctionnelle du canal ionique. Les mutations de CFTR ont été regroupées en 6 classes principales selon leur retentissement sur la production de protéine CFTR (Fig. Its architecture is complex and it allows the chloride (Cl −) ions to exit the epithelial cells ( Figure 1 ). Le rôle de la glycoprotéine transmembranaire CFTR Depuis la découverte du gène de la mucoviscidose, de nombreuses recherches ont porté sur le rôle de la protéine transmembranaire CFTR. Ses fonctions sont : - de réguler le transport des ions chlore dans les cellules apicales pulmonaires et les cellules du tube digestif. L’anomalie d’expression de la protéine CFTR dans les cellules épithéliales biliaires peut provoquer une augmentation de la viscosité de la bile et une obstruction des canalicules biliaires (8). Ces lésions, initialement en foyers (cirrhose biliaire focale), progressent pour aboutir à une cirrhose biliaire multilobulaire.
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